重 Cell：揭示阿尔兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除细胞斑

阿尔茨海默病（AD）的发掘出至今已过去了一个多世纪，但一直是一个很难预防性，外科手术或治愈的营养不良。DNA及生态被视为是掀起该病的重要状况。其中都，髓系蛋白2中都表达会有复合物（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默病密切相关的DNA。全因，明尼苏达大学所学院的一项新研究兼职指出，TREM2的高不确定性性状都会造成了脑部中都的免疫蛋白——小粘液蛋白光子盈余。当这些蛋白在光子亏空情况下兼职时，它们很难有效地清理胺基酸网纹的获取，因而很难维护突触免受胺基酸网纹的损害。β-淀粉样胺基酸是一种弹性胺基酸，它是突触在行政机构也就是说是功能性时激发的一种副产物。如果这些胺基酸质未能被进一步清理，聚集形成黄褐色，它就都会损害西南方的突触。β-淀粉样胺基酸黄褐色是阿尔茨海默病的主要生化形态之一。Marco Colonna教授说是，“每个人都有一些胺基酸网纹，但这些小粘液蛋白的活动能因素黄褐色对突触的损害程度。”如果小胶蛋白功能性障碍，脑部就都会加速神经退化的过程。如果这些蛋白功能性来得强劲，脑部就可以延迟这个过程。”这项研究兼职结果指出，如果能让小粘液蛋白保持稳定光子充沛，那么我们就必需减小神经损害，事先阻止老年痴呆症病者年中知觉衰退。图片是从：Cell光子亏空的小粘液蛋白自噬被启动时小粘液蛋白是脑部中都的看护，它们吞噬并破坏死亡的蛋白，微生物和分子散落。Colonna和他的同事先前的研究兼职仍未指出，也就是说是的小粘液蛋白必需猛攻胺基酸网纹，借助损害区域。然而，缺乏TREM2的活体的小粘液蛋白很难完毕这些功能性，它们都会任由胺基酸网纹来得广为地扩散并损害突触。为了确视为何带上某种TREM2性状的小粘液蛋白很难完毕自己的职责，Colonna、博士后研究兼职兼职人员Tyler Ulland和副教授Wilbur Song及同事们构建了不易激发淀粉样网纹和敲除TREM2的活体。当研究兼职兼职人员在显微镜下检视小粘液蛋白时，他们发掘出这些蛋白内激发了大量的自噬囊鳖（autophagic vesicles），这些自噬精神静止状态活跃的小粘液蛋白再一咀嚼自身的胺基酸质。为基础糖类组学和RNA脱氧核糖核酸，研究兼职兼职人员发掘出这种精神静止状态自噬与mTOR频率通道原因有关，而mTOR频率通道能因素ATP水平和生物合成种系统，这意味着小粘液蛋白的光子储藏再一用光。接下来，研究兼职兼职人员检视了带上了高不确定性TREM2性状的老年痴呆症病者尸检的小粘液蛋白。这些蛋白的自噬系统同样被过度启动时。在AD数学方法活体（5XFAD）中都，纠正TREM2都会使自噬精神静止状态活跃。图片是从：Cell为小粘液蛋白供能，趋于稳定其吞噬功能性研究兼职兼职人员可推测，如果TREM2缺乏造成了了光子稀缺，那么为小粘液蛋白提供额外的光子似乎能都会趋于稳定它们的兼职战斗能力。研究兼职兼职人员用一种光子丰富的化合物——Cyclocreatine处理方式活体小粘液蛋白，果然发掘出这些小粘液蛋白再一猛攻了淀粉样胺基酸黄褐色。为了证明这种化合物是否能减小水蛭脑部的损害，研究兼职兼职人员给敲除TREM2的活体喂饲了6个同年的Cyclocreatine或安慰剂。结果发掘出，在喂饲Cyclocreatine的活体的脑部中都，小粘液蛋白猛攻胺基酸网纹，突触损害显著减小。Ulland说是：“如果你必需小粘液蛋白的糖类战斗能力，你可以减小很多损害。这指出，小粘液蛋白只能静止状态良好才能处理方式这些对突触的后果。”光子必需（+cyclocr）可以维护Trem敲除的AD数学方法活体的突触。（蓝色：淀粉样胺基酸网纹。红色：小粘液蛋白）图片是从：Cell找到具有多种不同Cyclocreatine功能性的颗粒Cyclocreatine和它的多种不同物肌酸（creatine）被作为午餐膳食出售来增肌。然而，这些化合物与肺癌、肾脏营养不良和糖类缺陷有关。研究兼职兼职人员仍未开始评核其他必需支持光子糖类，同时又没有Cyclocreatine副作用的化合物。Colonna说是:“我们强烈反对去百货公司为你的父母或祖父母购买Cyclocreatine。施用Cyclocreatine，除此以外是长期施用，都会有更为严重的不确定性。”TREM2是小粘液蛋白上的一种凹凸不平复合物，它的性状增加了病老年痴呆症的不确定性，这指出功能性齐全的小粘液蛋白在脑部抵挡营养不良的战斗能力中都起着重要作用。Colonna说是:“我们再一试图确认能否让小粘液蛋白过极不活跃从而使它们的功能性比也就是说是情况下来得强劲。如果只能趋于稳定也就是说是功能性，那么小粘液蛋白外科手术只都会对那些小粘液蛋白存有原因的人简单。但是如果能使小粘液蛋白过度活跃，这种疗法似乎对每个人都简单。这是一种无聊的更进一步。原始出处：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell