miRNA与移转到

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上离地保守的单链RNA，多半长度在22nt左右。它们由基因组DNA解码，在RNA聚合酶II的主导作用下基因表达成为pri-pre-microRNA，通过一系列酶托此后产生成熟期的microRNA，与RNA诱导的梦魇复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）融合于靶mRNA的3'-UTR周边地区，阻遏转译甚至从外部副产物mRNA，诱发表观。在此之前，已经有超过1000种人类所miRNA被见到。miRNAs影响多种病症、心理更进一步，例如线粒体发育、发挥作用、干线粒体功能等。而且，miRNA在频发和移转到更进一步当之前亦体现重要主导作用。

在移转到更进一步之前，角质层-内生转成(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指角质层在特定的心理和病症情况下向内生线粒体转成的现象。正常角质层可见一斑线粒体有数黏附从而产生有利于的线粒体有数接触。EMT时角质层组织大体结构消失，失去线粒体极性和紧密连接，平庸为，线粒体内骨架成分缩合并获得移行灵活性等内生线粒体的特性。（病症特征包括E-cadherin↓波形肽（vimentin）↑等）。EMT最初是在线粒体培养更进一步之前被见到的，随着人们对人体和实验动物模型的判读越发深入，见到EMT更进一步与频发更进一步密托系统性。尤其是EMT更进一步对于浸润（invasion）、移转到（metastatic dissemination）以及药物环境温度等都有关系，而与EMT更进一步相对的内生-角质层转成(epithelial mesenchymal transition， EMT)更进一步则或许是在线粒体播散此后产生移转到故称的更进一步当之前体现主导作用。EMT-MET匹配理论并不认为：角质层样的原发故称线粒体历程EMT匹配，迁离灵活性强化，可以穿过角质层线粒体带入消化道，移转到到远端部位。此后再历程一个MET匹配，让移转到刺毛线粒体回复到角质层状态，这样可以很好说明移转到故称线粒体形体与原发故称类似的线粒体表型。

在移转到更进一步之前，microRNA扮演着重要角色。也有研究将与线粒体获得移转到灵活性系统性的miRNA称为metastamiRs。在移转到频发的更进一步之前，原发故称的线粒体先是日渐失去彼此粘附的灵活性（EMT），而后穿过角质层线粒体，带入消化道，然后随着消化道带入特定器官，穿出角质层线粒体，产生移转到故称。在线粒体内的水平伴随着移转到更进一步也由比较明显的宇宙特异性。在这个更进一步之前，首先是原发故称线粒体之前的一些miRNA，例如miR-21诱发PTEN等抑癌基因功能，加剧下游移转到系统性肽（如MMP2，MMP9）高表达，副产物角质层线粒体，有助于线粒体频发MET，最终产生移转到。随着EMT的进展，一些miRNA表达其有数日渐减少，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，--192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表达日渐增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现不尽相同miRNA在EMT更进一步之前调控不尽相同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），有助于频发和移转到(左图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以有助于血管生成，亦有利于移转到的频发。而一些诱发的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在移转到的更进一步之前则被诱发，加剧一些增值和移转到系统性的肽表达。

左图 microRNA与移转到

在此之前，EMT-MET虽然还还存在一定争议，但越发多的确凿证据断定，EMT和MET匹配在线粒体可塑性（cellular plasticity）调控组态之前起到了极其关键的主导作用。同时，它们在频发、移转到复发和用药环境温度之前也体现着重要主导作用。研究显示，EMT匹配效应在临床上具有极其重要的意义，因此，诱发EMT匹配更进一步就成为了一个相当有机遇的用药方案。而在EMT更进一步之前， miRNA体现着重要主导作用。同时，应用miRNA诱发或补偿用药也是在此之前抗研究的一个新热点。两者融合，无疑为抗药物研发、用药带来新的破晓。

编辑： 莉莉